MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01C938E6.52DA94E0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01C938E6.52DA94E0 Content-Location: file:///C:/8138C6C9/file1769.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
Журна=
л
Российскогl=
6;
общества
акушеров-ги
=
85;екологов,
2005, №1, С.17-21.
В.А=
;.Божедомов,
И.И.Гузов, О.=
042;.Теодорович=
Иммунологи=
ческие
факторы
бесплодног=
о
брака
ЦКБ МПС РФ, Центр иммунологиl= 0; и репродукц = 80;и, РМАПО.
Репродуктl=
0;вная
функция
находится
под контрол
=
77;м
иммунной
системы,
поэтому
иммунологиm=
5;еские
нарушения
могут быть
причиной
заболеваниl=
1;,
находящихсn=
3;
в
компетенциl=
0;
гинекологоk=
4;
и урологов-а=
085;дрологов:
женского и м=
091;жского
бесплодия,
привычного
выкидыша, па=
090;ологии
развития
плода [14].
Принято
разделять
факторы
неспецифичk=
7;ского
(естественн
=
86;го)
и специфиче
=
89;кого
(приобретен
=
85;ого)
иммунитета [8].
Составной
частью
первого
являются
наружные
барьеры: кожа и
слизистые
оболочки, в
т.ч. сальные и
потовые жел
=
77;зы,
мерцательнm=
9;й
эпителий
слизистых
оболочек,
пищеваритеl=
3;ьные
ферменты, а
так же гумор=
072;льные
и клеточные
факторы
защиты, таки=
077;
как ли=
;зоцим,
компл=
емент,
фибронектиl=
5;,
интерферонm=
9;,
белки остро
=
81;
фазы, естест=
074;енные
антитела,
фагоциты
(неспецифич
=
77;ский
фагоцитоз), НК-кле=
1090;ки,
нормальная
микрофлора
тела.
Составн=
099;ми
частями
приобретенl=
5;ого
(адаптивног
=
86;,
специфичесl=
2;ого)
иммунитета =
03;вляются:
·
гумо=
ральные
факторы
защиты: В-лимфоцит=
1099;
и
продуцируеl=
4;ые
ими ан=
;титела
(иммуноглоб
=
91;лины);
· факторы
клеточного
иммунитета,
включающие Т-хелп=
1077;ры
(Тh1, Тh2), цитото&=
#1082;сические
Т-лимфоциты
(ЦТЛ) и
фагоцитоз<=
span
style=3D'font-size:14.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;line-height:150%;layout=
-grid-mode:
line'>,
опосредоваl=
5;ный
антителами.
Чтобы
уничтожить
«чужих»
иммунокомпk=
7;тентные
клетки
должны умет=
00;
отличать их
от «своих». В
основе
такого расп
=
86;знавания
лежат
различия в
структуре антиг=
077;нов
клеток.
Важным для
такого
распознаваl=
5;ия
являются ан
=
90;игены
главного
комплекса
гистосовмеl=
9;тимости,
которые у
человека
названы лей
=
82;оцитарными
или HLA. Все
типы клеток =
086;рганизма,
которые
имеются у
младенца на =
084;омент
рождения и
имеющие
одинаковый
=
85;абор
HLA,
считаются
«своими»,
иммунные
клетки на ни=
093;
в норме не
реагируют.
Такое состо=
03;ние
называется
иммунологиm=
5;еской
толер=
антностью.
Все, что
отличается R=
11;
чужим.
«Чужими»
являются
проникшие в
организм
бактерии и
глисты,
«чужими» ст
=
72;новятся
и свои
клетки, если
в них проник
вирус или
бактерия с
внутриклетl=
6;чным
циклом
развития,
если
произошла и
=
93;
злокачествk=
7;нная
трансформаm=
4;ия.
Способы
распознаваl=
5;ия
и
уничтожениn=
3;
достаточно
сложны [8]. Одним и
=
79;
первых
этапов
является
поглощение
патогенов =
макрофагамl=
0;,
дендритнымl=
0;
клетками, энтероц=
080;тами и
другими антиген-пр=
077;зентирующи&=
#1084;и
клетками
(АПК), перера
=
73;отка
этих патоге
=
85;ов
и
представлеl=
5;ие
(экспониров
=
72;ние)
на наружной
мембране АП
=
50;.
Одновременl=
5;о
биохимичесl=
2;ие
структуры патоген=
086;в
служат
стимуляторk=
2;ми
продукции АПК цитокинов<=
/i>:
ИЛ-1a, ИЛ-1b, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12,
ФНО, фактора
роста фи=
;бробластов=
; на поверхнl=
6;сти
АПК экспрессир=
1091;ются
рецепторы
для имму=
;ноглобулин
=
86;в
IgG<=
span
style=3D'font-size:14.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;line-height:150%;layout=
-grid-mode:
line'> и комп=
1083;емента, в антим=
080;кробный
иммунитет
вовлекаютсn=
3;
и
продуцируеl=
4;ые
макрофагамl=
0;
энзимы, в том
числе эл=
;астаза,
коллаге=
наза,
лизоцим=
,
ферменты лизосом.=
a>
Ключевым
этапом
формированl=
0;я
специфичесl=
2;ого
иммунитета
является
активация
Т-клеток. Это
является резуль&=
#1090;атом
распознаваl=
5;ия
презент=
ированных
антигенных пептидо=
074;
в комплексе =
089;
молекулами HLA<=
/span> класса II на
поверхностl=
0;
АПК. В
зависимостl=
0;
от силы анти=
075;енного
сигнала -
высоко- или
низкоаффинl=
5;ое
связывание
антигена с Т-клет=
1086;чным
антигенным
рецептором
(ТкР), -
происходит
выбор типа
клеточного
ответа. Силь=
085;ый
сигнал
посредствоl=
4;
фосфорилирl=
6;вания
ITAM,
усиления
притока
ионов
кальция в
клетку и акт=
080;вации
целого ряда
транскрипцl=
0;онных
факторов
приводит к
экспрессии
генов, харак=
090;ерных
для Th1 и
развитию
Т-клеточног
=
86;
ответа. При
поступлениl=
0;
более слабы
=
93;
импульсов
(или сигнала
от
дендритных
клеток II типа=
;)
количество
молекул,
участвующиm=
3;
в
фосфорилирl=
6;вании
резко
сокращаетсn=
3;,
ионы кальци=
03;
поступают в
клетку в
течение кор
=
86;ткого
времени, в
результате
транскрипцl=
0;онные
факторы
определеннl=
6;го
спектра акт
=
80;вируют
ген ИЛ-4,
происходит
дифференциl=
8;овка
по Th=
span>2-типу и
развитие гумор=
;ального
иммунного
ответа.
В
последние
годы
установленl=
6; [=
8], что
переход
лимфоцитов
=
74;
активное со
=
89;тояние
требует
наличия
второго
сигнала, тра=
085;слируемого
через
мембранные
молекулы АП
=
50;
В7-1 и В7-2 и с
=
77;кретируемы=
1077;
ими
цитокины (ИЛ-1,
ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-15, ФНi=
4;a). В
свою очеред=
00;
экспрессия костиму=
083;ирующих
сигналов на
поверхностl=
0;
АПК
запускаетсn=
3; только
при
активации
последних
через ТкР. Пр=
1080;нято
считать, что
наличие дву
=
93;
активирующl=
0;х
сигналов
является об=
03;зательным
условием
активации
«наивных» л
=
80;мфоцитов.
В том случае,
когда не=
;примирован
=
85;ый
Т-лимфоц=
;ит
получает
лишь «первы
=
81; активац=
080;онный
сигнал» (пептид
в комплексе =
089;
HLA<=
span
style=3D'font-size:14.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;line-height:150%;layout=
-grid-mode:
line'> класса II), он
претерпеваk=
7;т
активационl=
5;ый
а=
1087;оптоз
или же входи=
090;
в состояние кl=
3;ональной
анергии.
Данный
механизм,
по-видимому,
играет суще
=
89;твенную
роль в
формированl=
0;и
периферичеl=
9;кой
толерантноl=
9;ти
к антигенам
развивающиm=
3;ся
гамет и плод=
072;.
Иммунологи= 1095;еский контроль репродуктиk= 4;ной функции
Поскольку
сперматозоl=
0;ды
появляются
=
91;
мальчиков в 11-=
13
лет и содерж=
072;т
антигены,
ранее не
контактироk=
4;авшие
с иммунными
клетками, на
них может
развиться
иммунный
ответ. Чтобы
этого
избежать, сп=
077;рматозоиды
развиваютсn=
3;
в спер=
;матогенных
канальцах,
стенки
которых
пропускают
кислород,
гормоны,
питательныk=
7;
вещества, но
не позволяю
=
90;
контактирl=
6;вать
с циркулиру=
02;щими
в крови
иммунными
клетками. Вс=
077;
структуры
семенного
канальца, в
первую очер
=
77;дь
сустентоциm=
0;ы
(клетки Серт=
086;ли),
образуют
особый барь
=
77;р
-
гемато-тест
=
80;кулярный,
защитные
свойства
которого
выражены
значительнl=
6;
сильнее, чем
у
аналогичноk=
5;о
гистогематl=
0;ческого
барьера в
яичниках [=
6].
Одновременl=
5;о
на развиваю
=
97;ихся
сперматогеl=
5;ных
клетках и
зрелых
сперматозоl=
0;дах
отсутствуюm=
0;
антигены HLA-комплек=
са
[20]. Кроме
того,
сустентоциm=
0;ы
(клетки Серт=
086;ли)
вырабатываn=
2;т
Fas-лиг=
1072;нд,
который,
связываясь
=
89; Fas-рецепто=
ром
(CD95) на
поверхностl=
0;
лимфоцитов,
запускает
сигнал
апоптоза
лимфоцитов,
проникших в
паренхиму
яичка.
Семенная
жидкость
обладает
иммуносупрk=
7;ссивным
эффектом,
который
обусловлен
ее
различными
компонентаl=
4;и,
в частности
простагланk=
6;инами
и
противовосl=
7;алительным=
080;
цитокинами, =
074;
т.ч., тр=
072;нсформирую&=
#1097;им
фактором
роста-b (ТФР<=
/span>b) [=
12]. =
042;
обеспечениl=
0;
иммуносупрk=
7;ссии
участвуют и
эндокриноцl=
0;ты
(клетки
Лейдига),
продуцируюm=
7;ие
мужской
половой
гормон
тестостероl=
5;
– известно,
что
андрогены,
как и другие
стероидные
гормоны,
способны
ослаблять и
=
84;мунный
ответ.
Иммунная
система рег
=
91;лирует
и течение
физиологичk=
7;ской
беременносm=
0;и.
Беременноl=
9;ть
является
уникальным
=
74;
иммунологиm=
5;еском
плане феном
=
77;ном
сосуществоk=
4;ания
двух
иммунологиm=
5;ески
разных орга
=
85;измов,
поскольку
плод
наследует
половину
своих генов
от отца. В 1953 г.
П.Б.Медавар (<=
span
lang=3DEN-US style=3D'font-size:14.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;line-heigh=
t:150%;
mso-ansi-language:EN-US'>Medawar)
назвал
беременносm=
0;ь
«иммунолоk=
5;ическим
парадоксом&raqu=
o;.
Исследованl=
0;я
последних
десятилетиl=
1;
показали, чт=
086;
при беремен
=
85;ости
происходит
выключение
=
94;итотоксиче=
1089;кого
звена
иммунной
системы в ре=
079;ультате
чего трофоб
=
83;аст/децидуа&=
#1083;ьная
оболочка и
матка так же =
1089;тановится
иммунологиm=
5;ески
привилегирl=
6;ванным
органом [19].
Имплантацl=
0;я
бластоцистm=
9;
и внедрение
ворсин
трофобластk=
2;
в децидуаль
=
85;ую
оболочку
происходит
при
постоянном
взаимодейсm=
0;вии
трофобластk=
2;
с иммунными
клетками ма
=
90;ки.
Трофобласт
экспрессирm=
1;ет
на своей
поверхностl=
0; HLA-G [
Трофобласm=
0;
так же
вырабатываk=
7;т
Fas-лиг=
1072;нд,
который
способствуk=
7;т
запуску
сигнала
апоптоза в
цитотоксичk=
7;ских
лимфоцитах
матери, тем
самым защищ
=
72;я
себя от
иммунной
атаки [23]. Местнаn=
3;
продукция
цитокинов н
=
72;
уровне
плаценты
обеспечиваk=
7;т
тонкое взаи
=
84;одействие
между
структурамl=
0;
матери и пло=
076;а:
переключенl=
0;е
иммунного
ответа мате
=
88;и
с
неблагоприn=
3;тного
для беремен
=
85;ости
цитотоксичk=
7;ского
(Th1) на
более
благоприятl=
5;ый
гуморальныl=
1; (Th2) (феноме
=
85;
иммунологиm=
5;еской
девиации) [=
13];
обеспечениk=
7;
инвазии
трофобластk=
2;
и ремоделир
=
86;вания
сосудистой
сети
эндометрия; =
087;ротивовиру&=
#1089;ную
и антибакте
=
88;иальную
защиту
плодного
яйца.
Ведущая
роль в
развитии
иммунологиm=
5;еской
девиации
плодного
яйца принад
=
83;ежит
таким
цитокинам
как ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6,
ИЛ-10 и ИЛ-13 [32]. Важную
роль в
обеспечениl=
0;
нормальной
имплантациl=
0;
и развитии
иммунологиm=
5;еской
привилегирl=
6;ванности
матки
принадлежиm=
0;
цитокину ЛИ
=
60;
(лейкозинги
=
73;ирующий
фактор),
выделяемый
эндометриеl=
4;
под действи
=
77;м
прогестероl=
5;а,
ИЛ-4 и ИЛ-1 [17].
Переключеl=
5;ие
иммунного
ответа
матери с кле=
090;очного
на
гуморальныl=
1;
путь сопров
=
86;ждается
выработкой
так
называемых
блокирующиm=
3;
антител [18].
Предполагаk=
7;тся,
что такие
антитела
связываютсn=
3;
с
эмбриональl=
5;ыми
антигенами,
экспрессирl=
6;ванными
на поверхно
=
89;ти
синцитиотрl=
6;фобласта,
таким образ
=
86;м
их маскируя =
080;
подавляя
узнавание м
=
72;теринской
иммунной
системой.
Было показа
=
85;о,
что при
беременносm=
0;и
повышается
=
87;родукция
фактора
акселерациl=
0;
распада (DAF),
повышающегl=
6;
скорость
расщеплениn=
3;
компонентоk=
4;
комплементk=
2;,
и
мембранногl=
6;
кофакторноk=
5;о
протеина, бл=
086;кирующего
антителосвn=
3;зывающий
сайт на
молекулах
комплементk=
2;.
Эти и другие
факторы
эффективно
блокируют
комплемент-
=
79;ависимый
лизис
структур
плаценты [=
33].
Образованl=
0;е
антител
против
антигенов г
=
83;авного
комплекса
тканевой со
=
74;местимости,
унаследоваl=
5;ных
плодом от от=
094;а,
в организме
матери
возникает в
ответ на
попадание в =
082;ровоток
матери
фрагментов
ворсин плац
=
77;нты
с имеющимис=
03;
в них
макрофагамl=
0;
плода
(клетками Ка=
097;енко-Гофбау=
эра).
Иммунный
ответ со
стороны
организма
матери на эт=
080;
антигены
бывает
неполным:
подавление
кофакторноk=
5;о
сигнала
(сигнала II) вызывает
обратимый
паралич имм
=
91;нной
системы
матери в
отношении
антигенов о
=
90;цовского
происхождеl=
5;ия
во время
беременносm=
0;и.
Чем более сх=
086;дны
супруги в
иммунологиm=
5;еском
отношении,
тем больше
риск
осложнений
беременносm=
0;и
[34].
Система
естественнl=
6;го
иммунитета,
наоборот,
активируетl=
9;я:
увеличиваеm=
0;ся
количество
гранулоцитl=
6;в
и моноцитов =
074;
периферичеl=
9;кой
крови матер
=
80;,
наблюдаютсn=
3;
признаки их
активации.
Это являетс=
03;
своеобразнl=
6;й
компенсатоl=
8;ной
реакцией на =
074;ыключения
Т-звена в
обеспечениl=
0;
противоинфk=
7;кционной
защиты.
В-клеточный
иммунитет
при
беременносm=
0;и
сохраняетсn=
3;
на
нормальном
уровне, вклю=
095;ая
содержание
=
74;
крови
сывороточнm=
9;х
иммуноглобm=
1;линов
[26].
Важную
роль выполн=
03;ют
стероидные
гормоны.
Более
полувека на
=
79;ад
описано уве
=
83;ичение
содержания
=
74;
крови у
беременных
=
78;енщин
надпочечниl=
2;ового
гормона кортизола,
который
обладает
иммуносупрk=
7;ссивным
действием [=
27].
Повышение
содержания
гормона
желтого тел
=
72; проге=
089;терона
так же не
только
подготавлиk=
4;ает
матку к прик=
088;еплению
зародыша, но
и создает
необходимуn=
2;
для этого
иммуносупрk=
7;ссию,
в частности,
блокируя
синтез простагла
=
85;динов.
Иммунопато= 1083;огия созревания половых кле = 90;ок, оплодотворk= 7;ния
l=
0;
беременносm=
0;и
Несмотря
на надежную
защиту
развивающиm=
3;ся
половых
клеток
иногда
возникают
ситуации,
когда они
подвергаютl=
9;я
иммунной
атаке. У
мужчин част
=
86;й
причиной
этого являю
=
90;ся
острые и
тупые травм
=
99;
яичек, сопро=
074;ождающиеся
разрывом
семенных
канальцев и
капилляров [2]. При
этом
антигены
попадают в
кровь и
вызывают
иммунный
ответ. Если
травма была
сильной,
аутоиммуннm=
9;й
воспалителn=
0;ный
процесс в
яичке – орхит,
- обычно
захватываеm=
0;
весь орган и
заканчиваеm=
0;ся
его соедини
=
90;ельно-тканн&=
#1099;м
перерожденl=
0;ем.
Если повреж
=
76;ение
было
субклиничеl=
9;ким,
то за счет ес=
1090;ественных
регенератоl=
8;ных
процессов ц
=
77;лостность
гемато-тест
=
80;кулярного
барьера
восстанавлl=
0;вается
и сперматог
=
77;нез
продолжаетl=
9;я.
Но
специфичесl=
2;ие
антиспермаl=
3;ьные
антитела (АСАТ),
которые
начали
образовываm=
0;ься
после травм
=
99;,
продолжают
циркулировk=
2;ть
в сперме и
крови и
нарушают
функцию муж
=
89;ких
половых
клеток. При
этом
объектом им
=
84;унной
атаки
оказываютсn=
3;
все спермат
=
86;зоиды,
образовавшl=
0;еся
как в
травмироваl=
5;ном,
так и в
здоровом
яичке. В прис=
1091;тствии
АСАТ
снижается
подвижностn=
0;,
происходит
их
агглютинацl=
0;я,
оказываетсn=
3;
практическl=
0;
невозможныl=
4;
прохождениk=
7;
через церви
=
82;альный
канал в
матку,
нарушается акрос=
086;мальная
реакция, без
чего
затруднено
оплодотворk=
7;ние
яйцеклетки
даже «в проб=
080;рке»
[29, 1, 25]. Такая
ситуация
получила
название
«аутоиммунl=
5;ое
мужское
бесплодие».
По различны
=
84; данным,
от 5 до 40% мужчи
=
85;
из бесплодн
=
99;х
пар имеют
АСАТ [29, 30]; по
результатаl=
4;
наших
исследованl=
0;й
[1, 3] почти у 20%
мужчин
причиной
бесплодия
являются
аутоиммуннm=
9;е
реакции
против
сперматозоl=
0;дов.
При этом нам=
080;
было
показано, чт=
086;
некоторые
врожденные
особенностl=
0;
строения
половых
органов,
например
варикоцеле, =
074;
несколько
раз повышаю
=
90;
риск
развития им
=
84;унного
бесплодия и =
086;рхита
после тупой
субклиничеl=
9;кой
травмы мошо
=
85;ки
[3].
Другой
причиной
развития
антиспермаl=
3;ьного
иммунитета
являются ур
=
86;генитальны=
1077;
инфекции [=
4, =
15, =
29]. Принятl=
6;
считать, что
одним из
механизмов
=
86;бразования
АСАТ на фоне
инфекций
является
способностn=
0;
многих
бактериальl=
5;ых,
вирусных и
грибковых о
=
88;ганизмов
прикреплятn=
0;ся
к мембране
сперматозоl=
0;дов
и вызывать
перекрестнm=
9;е
реакции. Сре=
076;и
наиболее
значимых
следует
назвать хла
=
84;идии,
микоплазмы,
вирусы
герпеса и па=
087;илломавиру&=
#1089;а.
При диагнос
=
90;ике
вирусных
инфекций
прогностичk=
7;ски
наиболее
важным
является об
=
85;аружение
возбудителn=
3;
непосредстk=
4;енно
в сперматоз
=
86;идах,
в меньшей
степени - в
мазке и
специфичесl=
2;их
антител в
крови.
Следует
подчеркнутn=
0;,
что не все
антитела, вы=
088;абатывающи&=
#1077;ся
против анти
=
75;енов
сперматозоl=
0;дов,
представляn=
2;т
угрозу для и=
093;
функции. Из
почти ста
антигенов с
=
87;ерматозоид=
1086;в
и семенной
плазмы лишь
для
нескольких
установленk=
2;
связь с
нарушением
оплодотворn=
3;ющей
способностl=
0; [=
24]. Имеет
значение,
какие класс
=
99;
АСАТ имеютс=
03;
в сперме.
Показано, чт=
086;
сперматозоl=
0;ды
утрачивают
подвижностn=
0;,
когда АСАТ
имеются на и=
093;
хвостах,
проникновеl=
5;ие
сперматозоl=
0;дов
в церв=
;икальную
слизь (ЦС)
нарушено в
присутствиl=
0;
АСАТ класса IgА, а
степень
нарушения
оплодотворk=
7;ния
яйцеклетки
«в пробирке&raq=
uo;
пропорционk=
2;льна
проценту
сперматозоl=
0;дов,
головки
которых
покрыты IgG. Поэтому
остро стоит =
074;опрос
об
адекватносm=
0;и
результатоk=
4;
различных
методов
определениn=
3;
АСАТ в прогн=
086;зе
фертильносm=
0;и.
АСАТ
в
цервикальнl=
6;й
слизи у
женщин
встречаютсn=
3;
в несколько
раз чаще (30-40%),
чем у мужчин [<=
span
style=3D'mso-field-code:" REF _Ref89316943 \\r \\h \\* MERGEFORMAT "'>=
29]; имеютсn=
3;
некоторые к
=
86;личества
АСАТ и у ферт=
1080;льных
женщин. В пол=
1086;вине
случаев
выработка у
женщины
собственныm=
3;
АСАТ
является
реакцией на
попадание в
половые пут
=
80;
спермы
партнера, со=
076;ержащей
антитела, чт=
086;
делает
сперму боле
=
77;
иммуногеннl=
6;й.
Кроме
присутствиn=
3;
мужских АСА
=
58;,
антитела пр
=
86;тив
сперматозоl=
0;дов
могут
вырабатываm=
0;ься
у женщин под
действием
различных
факторов,
например, пр=
080;
наличии
урогениталn=
0;ных
инфекций,
таких как Candida albicans, Chlamydia
trachomatis
или др., при
наличии
медиаторов
воспаления
=
74;
сперме у
мужчин с
неспецифичk=
7;ским
бактериальl=
5;ым
простатитоl=
4;,
при
повышенноl=
4;
количестве
сперматозоl=
0;дов
в сперме и т.д. Н=
1086;
в случае
наличия АСА
=
58;
в сперме у
постоянногl=
6;
партнера,
особенно
класса IgA, антиспер=
;мальные
антитела в Ц=
057;
у женщин
вырабатываn=
2;тся
практическl=
0;
всегда, и это
резко
ухудшает
прогноз на
беременносm=
0;ь.
Клиническl=
0;м
проявлениеl=
4;
действия
женских АСА
=
58;
является
неспособноl=
9;ть
сперматозоl=
0;дов
проникать в
ЦС как =
in
vivo, так
и in vitro. Это
является
результатоl=
4;
действия
нескольких
механизмов [
1.&n=
bsp; h=
0;нтиспермал=
100;ные
антитела
класса IgA
стимулируюm=
0;
образованиk=
7;
в гликопрот
=
77;иновом
матриксе ЦС
своеобразнl=
6;й
«сети» микр
=
86;филламенто=
1074;,
в которых
сперматозоl=
0;ды
«запутываюm=
0;ся»
и в результа=
090;е
утрачивают
прогрессивl=
5;ую
подвижностn=
0;.
Проявлениеl=
4;
данного фен
=
86;мена
являются
«дрожательl=
5;ые»
движения
сперматозоl=
0;дов,
хорошо заме
=
90;ные
при
наблюдении
проникновеl=
5;ия
сперматозоl=
0;дов
в ЦС под микр=
1086;скопом.
2.
В ЦС и
других
секретах
женского
репродуктиk=
4;ного
тракта
содержится
комплемент
=
74;
количестваm=
3;,
достаточныm=
3;,
чтобы реаги
=
88;овать
с комплексо
=
84;
антиген-ант
=
80;тело
образованиk=
7;м
мембр=
ано-атакующ
=
77;го
белка компл=
емента,
который
повреждает
мембрану сп
=
77;рматозоида
и приводит к
его лизису.
Эта реакция
зависит от
наличия на
сперматозоl=
0;дах
антител IgG и
модулируетl=
9;я
женскими
факторами:
уровнем
половых
гормонов и
цитокинов.
3.&n=
bsp; j=
9;ти
иммунные
реакции
могут также
инициироваm=
0;ь
повышенный
лейкоцитоз
=
80;
фагоцитоз
покрытых
антителами
сперматозоl=
0;дов
макрофагамl=
0;
посредствоl=
4;
связывания
=
89;оответству=
1102;щих
рецепторов
=
89; Fc-фрагмен=
том
IgA l=
0; IgG. =
h=
0;ктивность
ИЛ-8 и
лейкоцитоз R=
11;
вероятно,
естественнm=
9;й
механизм дл=
03;
эффективноk=
5;о
удаления
избытка
сперматозоl=
0;дов
и
предотвращk=
7;ния
гиперактивl=
5;ости
иммунной
системы,
который,
однако,
приводит к н=
072;рушению
проникновеl=
5;ия
сперматозоl=
0;дов
в полость
матки при
наличии на
них собстве
=
85;ных
АСАТ.
Имеются
данные, что
АСАТ могут
также оказы
=
74;ать
вредное
влияние на
оплодотворk=
7;ние
яйцеклетки,
раннее
развитие
эмбриона,
имплантациn=
2;
и течение
беременносm=
0;и
[1, 25].
Предполагаn=
2;т,
что на&=
#1088;ушение
взаимодейсm=
0;вия
гамет в
присутствиl=
0;
АСАТ зависи
=
90;
не столько о=
090;
количества
АСАТ (что
важно в
процессе
проникновеl=
5;ия
через ЦС),
сколько от
поликлоналn=
0;ного
характера а
=
85;тител,
взаимодейсm=
0;вующих
со
специфичесl=
2;им
антигеном
(-ми).
Статистичеl=
9;ки
значимую
корреляция
между
присутствиk=
7;м
АСАТ IgG и
хронологиеl=
1;
привычного
невынашиваl=
5;ия
беременносm=
0;и
показали
многие
исследоватk=
7;ли.
Предполагаn=
2;т,
что
сенсибилизk=
2;ция
к антигенам
сперматозоl=
0;дов
может
активироваm=
0;ь
материнскуn=
2;
иммунную
систему про
=
90;ив
отцовских
антигенов,
представлеl=
5;ных
на эмбрионе.
Антифоl=
9;фолипидный
синдром (АФС)=
span> так же
является
одной из
причин
привычного невынаш=
080;вания
беременносm=
0;и
[9, 10, 14]. Фос=
фолипиды
являются
важной
составляющk=
7;й
всех биолог
=
80;ческих
мембран,
поэтому
появление аl=
5;тифосфолип=
080;дных
антител
может
расстроить
функцию
клеток, стат=
100;
причиной
развития
воспалителn=
0;ной
реакции,
вызвать
нарушения
свертываниn=
3;
крови,
следствием
чего
являются то
=
84;бозы
кровеносныm=
3;
сосудов,
плацентарнm=
9;е
инфаркты,
фетоплаценm=
0;арная
недостаточl=
5;ость.
Считают,
что у женщин
с АФС
плацентарнk=
2;я
коагуляция
обусловливk=
2;ет
потерю плод
=
72;
в основном п=
086;сле
10 нед
гестации. АФ=
;С
обнаруживают m=
1;
2-7% женщин
российской
популяции и =
091;
27-31% женщин с
привычным невынаш=
080;ванием
беременносm=
0;и
[7]. Частотk=
2; АФС
повышается
на 15% с каждым
следующим
выкидышем.
Таким
образом, АФС
является не
только
причиной, но
и осложнени
=
77;м
привычного невынаш=
080;вания
беременносm=
0;и.
Предмет=
086;м
обсуждения
являются аутоантит
=
77;ла
к гормонам и
нейротрансl=
4;итерам
[14]. Наиболk=
7;е
изученным
является
гормон ХГЧ.
Отечественl=
5;ыми
гинекологаl=
4;и
показано [=
5]. что у
женщин с
высоким
уровнем
антител к ХГ=
063;
отмечается
раннее (3-8 нед
гестации)
развитие
хроническоl=
1;
формы ДВС,
что,
по-видимому,
является
одной из
основных пр
=
80;чин
внутриутроk=
3;ной
гибели
эмбриона и
плода.
Считается,
что
повышение
уровня СD56+ и
В1-клеток явл=
1103;ется
решающим
фактором
запуска
реакций отт
=
86;ржения
беременносm=
0;и
при аутоимм
=
91;нных
процессах
щитовидной
железы. В1-клетки
способны к
выработке аутоант=
080;тел
к целому ряд=
091;
гормонов,
включая эстрадиол,
ФСГ, ЛГ,
прогест=
ерон
и ХГ. Был=
о
показано, чт=
086;
они способн
=
99;
и к выработк=
077;
аутоиммуннm=
9;х
антител
против таки
=
93; нейротр=
072;нсмиттеров,=
как эндо=
;рфины,
энкефал=
ин
и серото=
;нин
[14].
Описанные
выше
синдромы
являются
отражением
гипериммунl=
5;ых
состояний. Н=
086;
последние
годы
появились
данные, что
причиной
патологии
беременносm=
0;и
может
явиться и
отсутствие
иммунологиm=
5;еского
распознаваl=
5;ия
матерью
плода. Было
показано, чт=
086;
женщины,
близкие с
мужем по HLA-антигена=
м,
страдают
привычным
невынашиваl=
5;ием
[31]. И=
1089;следования
HLA<=
span
style=3D'font-size:14.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;line-height:150%;layout=
-grid-mode:
line'>- антигенов =
084;атери
и плода при невынаш=
080;вании
беременносm=
0;и
показали, чт=
086;
совпадающиk=
7;
с матерью по НLА антигенам II
класса плод
=
99;
отторгаютсn=
3;
чаще всего.
Это подтвер
=
78;дает,
что развити
=
77; иммунол=
086;гической
толерантноl=
9;ти
при
беременносm=
0;и
является
разновидноl=
9;тью
активного
иммунного о
=
90;вета,
предполагаn=
2;щего
на начально
=
84;
этапе распо
=
79;навание
и
презентациn=
2;
чужеродных
=
72;нтигенов.
Сочетание
уникальных
=
82;ачеств
трофобл=
аста
с
уникальнымl=
0;
условиями
иммунного
микроокружk=
7;ния,
специфичноk=
5;о
для деци=
;дуальной
ткани,
приводит к
тому, что
распознаваl=
5;ие
беременносm=
0;и
организмом
матери в
норме включ
=
72;ет
не реакцию
отторжения, =
072;
реакцию наи
=
73;ольшего
иммунол=
огического
благоприятl=
9;твования
[28].
Диагностиl=
2;а
и лечение
иммунологиm=
5;еских
факторов
бесплодногl=
6;
брака
Диагнос=
090;ика
иммунол=
огических
нарушений
репродуктиk=
4;ной
функции
должна быть
комплексноl=
1;,
к
специалистk=
2;м
андрологу и
гинекологу
должны
обращаться
обязательнl=
6;
оба супруга.
Обследованl=
0;е
должно
опираться н
=
72;
подробный
анализ
истории
болезни,
данные объе
=
82;тивного
осмотра и
результаты
современныm=
3;
лабораторнm=
9;х
исследованl=
0;й.
Лечение имм
=
91;нологическ=
1080;х
нарушений
репродуктиk=
4;ной
функции
должны
проводить
врачи, имеющ=
080;е
специализаm=
4;ию
по
иммунологиl=
0;
и
достаточныl=
1;
опыт ведени=
03;
таких
больных.
Первым и
обязательнm=
9;м
этапом
обследованl=
0;я
мужчин
является
комплексноk=
7;
исследованl=
0;е
спермы.
Обнаружениk=
7;
АСАТ любым и=
079;
лабораторнm=
9;х
методов (MAR-т&=
#1077;ст,
IBT<=
span
style=3D'font-size:14.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;line-height:150%;layout=
-grid-mode:
line'>-тест, ИФА/ELISA и др.)
позволяет
установить
существоваl=
5;ие
аутоиммуннm=
9;х
реакций
против
сперматозоl=
0;дов.
Если АСАТ
покрыты бол
=
77;е
половины
подвижных
сперматозоl=
0;дов
ставится
диагноз
«мужское
иммунное
бесплодие».
Дальнейшее
обследованl=
0;е
в этом случа=
077;
будет
направлено
на уточнени
=
77;
классов АСА
=
58;,
количества
антител в
сыворотке к
=
88;ови
и на каждом
сперматозоl=
0;де,
прочности и
=
93;
связи с
клетками,
выраженносm=
0;и
воспалителn=
0;ных
реакций,
существоваl=
5;ии
гормональнm=
9;х
нарушений,
сопутствуюm=
7;их
нарушениях
функции спе
=
88;матозоидов
(акросомаль
=
85;ая
реакция),
степени
нарушения п
=
88;оникновени=
1103;
в ЦС и т.д.
Поскольку
нередко
причиной ра
=
79;вития
антиспермаl=
3;ьного
иммунитета =
03;вляются
урогениталn=
0;ные
инфекции
обязательнl=
6;
обследованl=
0;е
на хламидии,
микоплазмы,
ВПГ и другие
возбудителl=
0;.
При этом
нужно
помнить, что
выявляемосm=
0;ь
этих микроо
=
88;ганизмов
у мужчин даж=
077;
при использ
=
86;вании
современныm=
3;
методов
диагностикl=
0;,
таких как
ПЦР, далеко
не 100%.
Лечение
мужского
иммунного
бесплодия б
=
72;зируется
на данных об
установленl=
5;ых
причинах
формированl=
0;я
данного
состояния и
может
включать:
·
опер=
ативные
вмешательсm=
0;ва
(лигировани
=
77; яичковых
вен,
восстановлk=
7;ние
проходимосm=
0;и
семявыносяm=
7;его
тракта,
удаление
кист придат
=
82;ов);
·
назн=
ачение
гормональнm=
9;х
препаратов
(кортикосте
=
88;оиды,
андрогены);
·
прим=
енение
негормоналn=
0;ных
лекарственl=
5;ых
препаратов
(энзимы, анти=
1086;ксиданты,
стимуляторm=
9;
регенерациl=
0;
и внутрикле
=
90;очного
метаболизмk=
2;
и др.);
·
отмы=
вку
спермы для
удаления
антител с по=
074;ерхности
сперматозоl=
0;дов
с сохранени
=
77;м
их функции;
·
при
отсутствии
эффекта
терапии в
течение год
=
72;
может быть
рекомендовk=
2;но
ЭКО и ПЭ с
применениеl=
4;
интроцитопl=
3;азматическ=
086;й
инъекции
сперматозоl=
0;дов
(ИКСИ).
У женщин
к развитию
иммунологиm=
5;еских
нарушений
так же часто
приводят
хроническиk=
7;
воспалителn=
0;ные
заболеваниn=
3;
и генита=
;льные
инфекции,
нередкой
находкой яв
=
83;яется
эндомет=
риоз.
Для
обнаружениn=
3;
АСАТ у женщи=
085;
применяютсn=
3;
пост-коитал=
00;ный
тест (ПКТ) и
тест
взаимодейсm=
0;вия
сперматозоl=
0;дов
с ЦС in vitro
(проба
Курцрока-Ми
=
83;лера),
непосредстk=
4;енное
определениk=
7;
АСАТ методо
=
84;
непрямого MAR-теста,
проточной
цитофлуороl=
4;етрии
и др.
При
обследованl=
0;и
пациенток с
привычным в
=
99;кидышем
в
обязательнl=
6;м
порядке
должно пров
=
86;диться
кариотипирl=
6;вание
и исследова
=
85;ие
крови на аут=
086;антитела.
Как минимум
должно
проводитьсn=
3;
определениk=
7;
антител к
фосфолипидk=
2;м,
к
Нередко
полезную ин
=
92;ормацию
о наличии
иммунной
патологии д
=
72;ет
исследованl=
0;е
иммунного
статуса. При
анализе иммунограм
=
84;ы
кроме
стандартныm=
3;
показателеl=
1;
субпопуляцl=
0;й
лимфоцитов (CD3,=
CD4,=
CD16=
и др.),
важно
оценивать
количество
=
58;-супрессоро&=
#1074;
(СD25+), маркеры
активации и апоптоз=
072;
клеток (DR+, CD95),
экспрессию
молекул адгезии
(СD11а, СD54).
Важное
значение дл=
03;
диагностикl=
0;
иммунных
форм
невынашиваl=
5;ия
беременносm=
0;и
имеет
определениk=
7;
генотипа су
=
87;ругов
по HLA<=
/span>-антигенам II
класса.
Желательно
проведение
фенотипироk=
4;ания
по HLA<=
/span>-DR и -DQ=
span> антигенам. =
042;
современныm=
3;
условиях
такое типир
=
86;вание
проводится
методом
ДНК-диагнос
=
90;ики.
Для оценки
степени
распознаваl=
5;ия
аллоантигеl=
5;ов
отцовского
происхождеl=
5;ия
используетl=
9;я
смеша=
нная
культура
лимфоцитов
(СКЛ).
Методы
лечебных
воздействиl=
1;
при иммунол
=
86;гических
нарушениях
репродуктиk=
4;ной
функции у
женщин
зависят от
общего
состояния
пациентки,
характера и
степени
таких
нарушений.
Обычно
лечение
включает
четыре этап
=
72;:
·
устр=
анение
факторов
риска;
·
лече=
ние
сопутствуюm=
7;их
заболеваниl=
1;;
·
обща=
я
иммунокоррk=
7;кция;
·
лече=
ние
во время
беременносm=
0;и.
Обнаруж=
077;ние
АСАТ в
цервикальнl=
6;й
слизи требу
=
77;т
регулярногl=
6;
применения
презерватиk=
4;ов
для
исключения
попадания
спермы в
половые пут
=
80;
и уточнения
причин имму
=
85;ных
реакций
против
сперматозоl=
0;дов:
АСАТ у мужа, и&=
#1085;фекции,
гормональнm=
9;е
нарушения и
др. Лечение
включает
меры
специфичесl=
2;ого
и
неспецифичk=
7;ского
характера, в
качестве
дополнителn=
0;ного
способа
лечения мож
=
77;т
быть
рекомендовk=
2;на
внутриматоm=
5;ная
инсеминациn=
3;
отмытой
спермой муж
=
72;.
При обнаруж
=
77;нии
значимых
количеств
АСАТ в сывор=
086;тке
крови
лечение
может
потребоватn=
0;
продолжитеl=
3;ьно
периода;
инсеминациl=
0;
и ЭКО до
нормализацl=
0;и
количества
АСАТ не
рекомендуюm=
0;ся.
Общая
иммунокоррk=
7;кция
и лечение
сопутствуюm=
7;их
заболеваниl=
1;
направлено
на устранен
=
80;е
иммунодефиm=
4;итного
состояния, л=
077;чение
воспалителn=
0;ных
заболеваниl=
1;
половых
органов и генитал=
100;ных
инфекций,
устранение дисбакт=
077;риоза
кишечника и
влагалища,
проведение общеукр=
077;пляющего
лечения и пс=
080;хологическ&=
#1086;й
реабилитацl=
0;и.
При
=
72;ллоиммунны=
1093;
формах
невынашиваl=
5;ия
беременносm=
0;и
и при повыше=
085;ии
активности
В1-клеток
возможно
применение иммун=
086;цитотерапи&=
#1080;
– введение
беременной
=
72;ллогенных
лимфоцитов
(мужа или
донора). В раз&=
#1074;итие
этого метод
=
72;
большой
вклад внесл
=
80;
В.И.Говалло и
В.М.Сидельни=
082;ова.
При значите
=
83;ьной
степени
совпадения
генотипа су
=
87;ругов
по HLA-антигенам может быть
рекомендовk=
2;но
проведение
иммунизациl=
0;
пациентки
донорскими
лимфоцитамl=
0;.
Через 3-4 недел=
и
после
иммунизациl=
0;
лимфоцитамl=
0;
желательно
исследованl=
0;е
крови жены н=
072;
анти-HLA-анти=
;тела.
В некоторых
случаях,
особенно пр
=
80;
значительнl=
6;м
повышении
уровня
В1-клеток,
иммунизациn=
3;
лимфоцитамl=
0;
может прово
=
76;иться
каждые 5-7
недель
вплоть до 10
недель бере
=
84;енности.
В целом,
собственныl=
1;
опыт и данны=
077;
научной лит
=
77;ратуры
свидетельсm=
0;вуют,
что бесплод
=
80;е
и осложнени=
03;
беременносm=
0;и,
связанные с
нарушением
регулирующk=
7;й
функции
иммунной
системы, в
настоящее
время в
большинствk=
7;
случаев
излечимы.
Л&=
#1048;ТЕРАТУРА:
4. Божедомов
В.А.,
Файзуллин
Л.З.,
Николаева
М.А. и соавт=
. Роль Mycoplasma <=
/i>hominis в мужском
бесплодии<=
/span> // Проблемы
репродукциl=
0;.-2004. Т.10,№2.-&=
#1057;.81-86.
12.
=
Cardoso E., Santoianni J., De Paulis A. et al. Ingibition of naturel
killer activity by seminal plasma from fertile and infertile man correlates
with seminal transforming growth factor b1 concentration // European Meetin=
g of
Immunologists @ Reprod., Rome, oct. 28-29, 1999.- Р. 55.=
a> 13.
=
Chaouat, G., Zourbas, S., Ostojic, S., et al. A brief review of rece=
nt
data on some cytokine expressions at the materno-foetal interface that might
challenge the classical TH1/ TH2 dichotomy.// Journal of Reproductive
Immunology.- 2002.- V.53,№=
1-2.- P. 241-256<=
/i>. 18.
=
Eblen, A.C., Gercel-Taylor, C., Shields, L.B.E., et al. Alterations =
in
humoral immune responses associated with recurrent pregnancy loss// Fertili=
ty
and Sterility.-2000.-V.73,№=
2.- P.305-313=
21.
=
Hunt, J.S., Petroff, M.G., Burnett, T.G., Uterine leukocytes: key
players in pregnancy //Seminars in Cell & Developmental
Biology.-2000.-V.11,№=
2.-P.127-137<=
/span> 26.
=
Luppi, P., How immune mechanisms are affected by
pregnancy.//Vaccine.-2003.-V.21.-P.3352-3357
Им= ;мунологиче = 89;кие факторы бесплодногl= 6; брака